Trong Tây du ký: Mối tình ngoại truyện 2, Vương Lệ Khôn vào vai yêu quái người nhện quyến rũ bốn thầy trò Đường Tăng.
Nhân vật của cô có những cảnh khoe vẻ đẹp gợi cảm và tà ác. Những cảnh này gây xôn xao khi được chiếu trong phim dán nhãn P (dành cho khán giả mọi lứa tuổi) ở rạp Việt.
Nữ diễn viên chia sẻ trên Sina: "Khó khăn với tôi ở nhân vật này chính là phải vừa làm toát ra vẻ đẹp kiều diễm và mang chất yêu khí”.
Người đẹp khẳng định cô biểu đạt được những sắc thái vẻ đẹp khác nhau nhờ làm việc kỹ với đạo diễn Từ Khắc và nhà sản xuất Châu Tinh Trì.
Ngoài ra, Vương Lệ Khôn cũng có một số cảnh đánh nhau với Tôn Ngộ Không do Lâm Canh Tân đóng.
Trong khi đó, ở những cảnh quyến rũ Đường Tăng, cô không gặp mấy khó khăn bởi từng đóng chung với Ngô Diệc Phàm trong phim Chỉ có một nơi chúng ta biết.
Trước đó, cô cũng làm việc với đạo diễn Từ Khắc qua dự án Thất kiếm hạ thiên sơn hồi 2005.
Thất kiếm hạ sơn cũng là phim giúp cô được phát hiện là ngôi sao. Nữ diễn viên sinh năm 1985 từng đóng nhiều phim truyền hình thành công như Hoa lưỡng sinh, Chỉ có một nơi chúng ta biết hay Tình yêu tái sinh.
Vương Lệ Khôn mang nét mặt mộc kiêu sa.
Cô cũng gây ấn tượng trong chương trình truyền hình mà các ngôi sao phải trổ tài bơi lội là Happy Camp (2012 và 2014).